ارتباط واريانت Cys311Ser در ژن آنزيم پاراكسوناز 2 (PON2) با ديابت نوع

بورنگ, روزبه (2018) ارتباط واريانت Cys311Ser در ژن آنزيم پاراكسوناز 2 (PON2) با ديابت نوع. Masters thesis, دانشکده پزشکی.

Full text not available from this repository.

Abstract

زمينه: پاراكسوناز 2 (PON2) يك آنزيم آنتي‌اكسيدان مهم است كه به طور گسترده در بافت‌هاي مختلف پستانداران بيان مي‌شود. جايگزيني سرين (S) با سيستئين (C) در كدون 311 (S311C) يك پلي‌مورفيسم شايع و عملكردي در منطقه كدكننده ژن PON2 است. هدف مطالعه حاضر اين بود كه ارتباط بين پلي‌مورفيسم PON2-S311C با ديابت نوع 2 (T2D) ارزيابي كرده و تعيين كنيم آيا اين پلي‌مورفيسم بر مقادير HbA1c اثر مي‌گذارد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه مورد- شاهدي، 145بيمار مبتلا به T2D و 148 كنترل مورد بررسي قرار گرفتند. مقادير كلسترول تام (TC)، تري‌گليسريد (TG)، HDL-C و گلوكز ناشتا با روش‌هاي آنزيمي سنجيده شدند. مقادير HbA1c با روش كروماتوگرافي اندازه‌گيري گرديد. براي تعيين ژنوتيپ‌هاي پلي‌مورفيسم PON2-S311C از روش PCR–RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) استفاده شد. هضم آنزيمي محصولات PCR (190bp) با آنزيم DdeI سبب ايجاد دو قطعه با اندازه‌هاي 69bp و 121 گرديد. اين قطعات روي ژل آگارز 5/2% شناسايي شدند. نتايج: فراواني ژنوتيپ‌هاي حاصل از پلي‌مورفيسم مورد مطالعه در بيماران عبارت بود از 47.6%SS، 42.7SC و 9.7%CC و در كنترل‌ها 50.0%SS، 43.2%SC و 6.8%CC به دست آمد. فراواني آلل‌هاي C و S به ترتيب 0.31 و 0.69 در بيماران و 0.28 و 0.72 در كنترل‌ها به دست آمدند. بر اساس اطلاعات به دست آمده از ژنوتيپ‌هاي CC و SS مي‌توان چنين نتيجه‌گيري كرد كه ريسك T2D در افراد با ژنوتيپ CC به مقدار 49/1 برابر از افراد داراي ژنوتيپ SS بيشتر بود، ولي اين ارتباط از نظر آماري معني‌دار نبود (p=0.386،95%CI=0.62-3.71 ،OR=1.49). همچنين، افزايش بيان آلل C ارتباط معني‌داري با ابتلا به T2D نداشت (p=0.527،95%CI=0.80-1.62 OR=1.13). به علاوه، يافته‌هاي ما نشان داد كه پلي‌مورفيسم PON2-S311C نه در بيماران و نه در كنترل‌ها اثر معني‌داري روي مقادير HbA1c نداشت. نتيجه‌گيري:‌ فراواني آللي به دست آمده در مطالعه حاضر با برخي جمعيت‌هاي ديگر مانند لهستاني و بريتانيايي هم‌خواني داشت. پلي‌مورفيسم مورد مطالعه با ريسك ابتلا به T2D ارتباط معني‌داري از نظر آماري نداشت. به نظر مي‌رسد اين پلي‌مورفيسم بر مقادير HbA1c نيز اثر معني‌داري نداشته باشد. با توجه به نتايج متناقض درباره ارتباط پلي‌مورفيسم PON2-S311C با T2D، انجام مطالعات متاآناليز ضروري به نظر مي‌رسد. We performed a case control study with 145 newly diagnosed patients with T2D and 148 controls. Enzymatic methods were applied to assay values of total cholesterol (TC), triglycerides (TGs), high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), and fasting glucose after an overnight fast. The HbA1c levels were quantified by a chromatography method. PCR-based restriction fragment length polymorphism (RFLP) was used to genotype the PON2-S311C polymorphism. The PCR products (190 bp) were digested using the enzyme DdeI and resulted in 121 and 69 bp fragments, which were subjected to elctr electrophoresis on a 2.5% agarose gel. Results: The genotypes frequencies were 47.6% SS, 42.7% SC, 9.7% CC in patients and 50.0% SS, 43.2% SC, 6.8% CC in controls. The C and S allele frequencies were found to be 0.31 and 0.69 in patients, and 0.28 and 0.72 in controls, respectively. According to the information obtained from the genotypes CC and SS of S311C polymorphism, the risk of T2D in people with CC genotype was 1.49 times more than those with SS genotype but this relationship was not statistically significant (OR=1.49, 95% CI 0.62-3.71, p=0.386). Also, the overexpression of the C allele was not significantly associated with a risk of T2D (OR=1.13, 95% CI 0.80-1.62, p=0.527). In addition, our findings showed that PON2-S311C had no significant effect on HbA1c, neither in patients nor controls. Conclusions: There was a consistency between the allelic frequency of the polymorphism PON2-S311C in the study population and some other populations such as Polish and British. There was no statistically significant difference between the study polymorphism and the risk of T2D in our study. It also seems that this polymorphism does not have a statistically significant effect on HbA1c values. Due to controversial results about the association of this polymorphism with T2D, a meta-analysis study seems to be necessary

Item Type: Thesis (Masters)
Additional Information: دکترای تخصصی رادیولوژی
Uncontrolled Keywords: واريانت Cys311Ser- آنزيم پاراكسوناز 2 (PON2)- ديابت نوع2
Subjects: R Medicine > RZ Other systems of medicine
Divisions: Faculty of Medicine, Health and Life Sciences > School of Medicine
Depositing User: Unnamed user with email eprints@mazums.ac.ir
Date Deposited: 13 Jan 2019 06:11
Last Modified: 16 Jan 2019 11:38
URI: http://eprints.mazums.ac.ir/id/eprint/4197

Actions (login required)

View Item View Item